Исследование, опубликованное в Lancet Oncology сообщает, что леналидомид вместе с низкими дозами дексаметазона улучшают краткосрочную общую выживаемость. Кроме того, такой комплекс менее токсичен, чем леналидомид вместе с высокими дозами дексаметазона для пациентов с недавно диагностированной миеломой.Поэтому это один из возможных вариантов лечения таких больных. В настоящее время высокие дозы дексаметазона являются основой для лечения множественной миеломы.
Все пациенты, участвующие в этом рандомизированном контролируемом исследовании, имели невылеченную, симптоматическую миелому.
Им было назначено 25 мг леналидомида с 1 по 21 день и 40 мг дексаметазона с 1 по 4, с 9 по 12, и с 17 по 20 день из 28-дневного цикла (высокие дозы) или леналидомид, даваемый в том же режиме, с 40 мг дексаметазона в 1, 8, 15, и 22 дни из 28-дневного цикла (низкие дозы).
После завершения четырех циклов, пациенты могут прервать терапию для трансплантации стволовых клеток или продолжать лечение против прогрессирования заболевания.
Первичные результаты получены после четырех циклов. Они оценивается в соответствии с критериями the European Group for Blood and Bone Marrow Transplant.
Полученные результаты показывают, что 79 процентов из 214 больных, получавших высокие дозы дексаметазона, и 68 процентов из 205 больных - низкие дозы дексаметазона, имели полный или частичный ответ на терапию в течение четырех циклов. Но при втором промежуточном анализе по прошествии одного года, общая выживаемость составила 96 процентов в группе с низкими дозами дексаметазона по сравнению с 87 процентами в группе с высокими дозами дексаметазона. Поэтому испытание было прекращено и больных на интенсивной терапии перевели на низкие дозы дексаметазона.
В общей сложности 117 (52 процента) больных, проходивших интенсивный режим, подвергались воздействию токсичных эффектов 3 класса уже в первые четыре месяца. Это по сравнению с 76 (35 процента) больных из 220 на режиме с низкими дозами, для которого данные о токсичности уже были известны. Кроме того, 12 из 222 (5 процентов) больных на высоких дозах и один (<1 процента) из 220 на низких дозах дексаметазона, умерли в течение первых четырех месяцев.
Три наиболее распространенных последствия токсикозов у пациентов:
Исследователи объясняют: "Терапия высокими дозами дексаметазона более токсична, чем низкими дозами дексаметазона, с более ранней смертностью в первые 4 месяца, с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, и более высоким общим риском серьезных побочных явлений, особенно для пациентов старше 65 лет ".
В заключение они сообщают: "Это испытание… показывает, что низкие дозы дексаметазона в сочетании с активным режимом леналидомида для пациентов с недавно диагностированной миеломой – приемлемый вариант в отношении токсичности и низкой ранней смертности.
Результаты этого испытания показывают, что интенсивная терапия дексаметазоном не является необходимой для большей части пациентов, поскольку существуют новые активные агенты для миеломы, и в результате подавляющее большинство стандартно принимают низкие дозы дексаметазона в комбинированных режимах ".
Профессор Антонио Палумбо и доктор Франческа Гэй заметили: "таким образом, высокая эффективность и хорошая переносимость леналидомида в комбинации с низкими дозами дексаметазона позволили создать начальную терапии для пациентов с миеломой. "
В дальнейшем предполагается провести фазу 3 рандомизированных испытаний по сравнению этого режима с существующими уже режимами, такими как: мелфалан-преднизон-талидомид или мелфалан-преднизон-бортезомид.
Это необходимо того, чтобы понять, должна ли оптимальная терапевтическая стратегия быть долгосрочной терапией леналидомидом и стероидами или краткосрочной терапией, следующей за аутологической трансплантацией".
Все пациенты, участвующие в этом рандомизированном контролируемом исследовании, имели невылеченную, симптоматическую миелому.
Им было назначено 25 мг леналидомида с 1 по 21 день и 40 мг дексаметазона с 1 по 4, с 9 по 12, и с 17 по 20 день из 28-дневного цикла (высокие дозы) или леналидомид, даваемый в том же режиме, с 40 мг дексаметазона в 1, 8, 15, и 22 дни из 28-дневного цикла (низкие дозы).
После завершения четырех циклов, пациенты могут прервать терапию для трансплантации стволовых клеток или продолжать лечение против прогрессирования заболевания.
Первичные результаты получены после четырех циклов. Они оценивается в соответствии с критериями the European Group for Blood and Bone Marrow Transplant.
Полученные результаты показывают, что 79 процентов из 214 больных, получавших высокие дозы дексаметазона, и 68 процентов из 205 больных - низкие дозы дексаметазона, имели полный или частичный ответ на терапию в течение четырех циклов. Но при втором промежуточном анализе по прошествии одного года, общая выживаемость составила 96 процентов в группе с низкими дозами дексаметазона по сравнению с 87 процентами в группе с высокими дозами дексаметазона. Поэтому испытание было прекращено и больных на интенсивной терапии перевели на низкие дозы дексаметазона.
В общей сложности 117 (52 процента) больных, проходивших интенсивный режим, подвергались воздействию токсичных эффектов 3 класса уже в первые четыре месяца. Это по сравнению с 76 (35 процента) больных из 220 на режиме с низкими дозами, для которого данные о токсичности уже были известны. Кроме того, 12 из 222 (5 процентов) больных на высоких дозах и один (<1 процента) из 220 на низких дозах дексаметазона, умерли в течение первых четырех месяцев.
Три наиболее распространенных последствия токсикозов у пациентов:
- тромбоз глубоких вен: 57 (26 процентов) из 223 против 27 (12 процентов) 220.
- инфекции, включая пневмонию: 35 (16 процентов) из 223 против 20 (9 процентов) из 220.
- утомляемость: 33 (15 процентов) из 223 против 20 (9 процентов) из 220.
Исследователи объясняют: "Терапия высокими дозами дексаметазона более токсична, чем низкими дозами дексаметазона, с более ранней смертностью в первые 4 месяца, с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, и более высоким общим риском серьезных побочных явлений, особенно для пациентов старше 65 лет ".
В заключение они сообщают: "Это испытание… показывает, что низкие дозы дексаметазона в сочетании с активным режимом леналидомида для пациентов с недавно диагностированной миеломой – приемлемый вариант в отношении токсичности и низкой ранней смертности.
Результаты этого испытания показывают, что интенсивная терапия дексаметазоном не является необходимой для большей части пациентов, поскольку существуют новые активные агенты для миеломы, и в результате подавляющее большинство стандартно принимают низкие дозы дексаметазона в комбинированных режимах ".
Профессор Антонио Палумбо и доктор Франческа Гэй заметили: "таким образом, высокая эффективность и хорошая переносимость леналидомида в комбинации с низкими дозами дексаметазона позволили создать начальную терапии для пациентов с миеломой. "
В дальнейшем предполагается провести фазу 3 рандомизированных испытаний по сравнению этого режима с существующими уже режимами, такими как: мелфалан-преднизон-талидомид или мелфалан-преднизон-бортезомид.
Это необходимо того, чтобы понять, должна ли оптимальная терапевтическая стратегия быть долгосрочной терапией леналидомидом и стероидами или краткосрочной терапией, следующей за аутологической трансплантацией".
