Среди доноров по пересадке почек, вариация гена, ингибирующего развитие фиброзной соединительной ткани, в значительной степени ассоциирована со степенью риска отторжения трансплантата.
Ген CAV1 играет важную роль в развитии фиброза тканей, а также в сосудистой пролиферации, что необходимо учитывать при пересадке почек. "Не было еще исследований, рассматривавших, повышает ли наличие вариантов гена CAV1 риск развития фиброзов в организме или конкретно в почках", пишут авторы.
Джейсон Мур из Почечного Института Бирмингема и университетского госпиталя Бирмингем, Англия, и его коллеги провели исследование с целью оценки роли CAV1 вариантов в развитии фиброза аллотрансплантата почки и влияние их на приживаемость трансплантанта. Вариации гена среди доноров могут способствовать фиброзу аллотрансплантата. В исследование были включены молекулы геномной ДНК, взятые от 785 белых доноров трансплантанта почки (трансплантация в Бирмингеме, Англия, между 1996 и 2006 годах, средняя продолжительность последующего наблюдения - 81 месяц). Образцы ДНК были проанализированы на общие вариации в гене CAV1. Подтверждение положительных результатов происходило в соответствии с запрошенными данными от независимых донор-реципиент групп по пересадке почки (трансплантация в Белфасте, Северная Ирландия, между 1986 и 2005, п = 697; средняя продолжительность последующего наблюдения - 69 месяцев). В процессе анализа оценивалась связь между генотипом и степенью приживаемости трансплантанта.
Исследователи обнаружили, что анализ степени отторжения аллотрансплантанта показал существенные различия для приживаемости между генотипами доноров с однонуклеотидным полиморфизм (SNP) rs4730751; высокая степень отторжения была у реципиентов, доноры которых имели генотип АА. В целом, отторжение трансплантанта было у 38,6% реципиентов, у доноров которых генотип АА, у 22,3% реципиентов с генотипом доноров СС, 22,2% соответствовало генотипу AC доноров.
Данные из Белфаста также указывали на существенные различия в приживаемости трансплантата в зависимости от генотипов доноров, и, как и в группе из Бирмингема, плохая приживаемость была замечена у реципиентов, доноры которых имели генотип АА. Соответственно: 67% отторжения для генотипа АА, 42% для генотипа СС, и 44% для AC генотипа.
"Несмотря на меньшинство доноров с генотипом АА (около 10 процентов), этот генетический вариант позволяет выявить субпопуляцию доноров, повышающих риск отторжения аллотрансплантата", пишут авторы.
"Это открытие имеет значение для трансплантации почки, поскольку раскрывает механизмы, лежащие в основе недостаточности трансплантанта, а также позволяет определить генетические биомаркеры. Кроме того, так как трасплантация почек может рассматриваться как модель ускоренного фиброза ткани in vivo, это исследование может иметь значение для других почечных и непочечных заболеваний, характеризующихся фиброзом ткани. Наконец, ген CAV1, как полагают, играет роль в развитии сосудистых заболеваний и неоплазии ".
