Опубликовано первое детализированное исследование генетических нарушений при раке молочной железы. Команда исследователей охарактеризовала пути нарушений генома человека и его репарации при 24 случаев рака молочной железы. Перестройки связаны с реорганизацией генома, и включают в себя делеции (удаление участка ДНК), дупликации (удвоение участка) и сопоставление участков разных ДНК. Исследование показывает, что образцы раковых клеток молочной железы могут существенно различаться в степени подверженности геномным перестройкам: некоторые из них относительно стойкие, тогда как в других молекулы ДНК разрываются и затем репарируются с более чем 200 перестройками.
Хотя известно, что большинство онкогенов, играющих важную роль в развитии рака крови, активируются перестройкой, значение этого процесса в других часто встречающихся типах рака у взрослых неясны. Новое исследование основывается на новаторской работе команды, изучавшей второе поколение последовательностей ДНК, чтобы всесторонне охарактеризовать перестройки в клетках солидных опухолей взрослых.
"Мы смотрим на уровне цепи ДНК, как произошел разрыв и как реорганизовался геном в клетках многих типов рака молочной железы. Мы, честно говоря, поражены количеством и сложностью перестановок в некоторых раковых образованиях», говорит профессор Майк Страттон в Институте Wellcome Trust Sanger. "Важно, что геномы отличались друг от друга множеством различных типов перестроек, что подтверждает мнение о том, что рак груди – это не одно, а несколько заболеваний".
Это исследование значительно дополняет классификацию опухолей, что способствует уточнению диагноза и способа лечения.
В ходе исследования ученые изучали второе поколение последовательностей ДНК для воспроизводства карт геномных перестроек для 24 образцов рака молочной железы, в которые были включены основные подтипы рака молочной железы, а также образцы рака молочной железы типа BRCA1 и BRCA2 из раковых семей.
При одном типе рака молочной железы показана только одна геномная перестройка - в то время как при других показано более чем 200. Исследование предоставляет детализированные сведения о видах геномных нарушений при некоторых типах рака, а также процессах, при которых происходит «сшивание» разорванной цепи.
"Выглядит так, как будто при некоторых типах рака молочной железы в клетках имеется дефект механизма, который поддерживает стабильность и репарацию ДНК, в результате чего появляется множество нарушений", говорит д-р Энди Футриал из Института Wellcome Trust Sanger "На данный момент мы не знаем, какой дефект или аномальные гены лежа в основе нарушений, но мы видим результат в сильнейшей неисправности геномов. Выявление основных причин мутаций будет занимать центральное место в разгадке того, как развиваются некоторые типы рака груди".
Определена большая группа перестроек, связанных с разными подтипами рака молочной железы: HER2 положительными подтипами рака груди, которые реагируют на герцептин. Этот подтип имеет похожий путь разрушения. Точно также проявляются нарушения третично-негативными подтипами рака молочной железы, которые не отвечают на лечение герцептином или гормонами.
Размеры областей ДНК, которые удаляются, дуплицируются или перемещаются, колеблются от нескольких сотен до нескольких миллионов нуклеотидов. Большинство изменений происходили в пределах одной хромосомы, но также значительное число было связано с соединением друг с другом двух различных хромосом.
Раскрытие сложности и разнообразия геномов клеток рака молочной железы важно для понимания его развития. Кроме того, обнаружение неисправности систем репарации ДНК определяет новые терапевтические возможности при некоторых типах рака груди.
"Похоже, что при различных подтипах рака молочной железы происходит дефект в различных механизмах репарации ДНК, приводящий к различным типам геномной дезорганизация", предполагает д-р Хорхе Рейс-Фильо, руководитель группы исследователей.
"Возможно селективно уничтожать раковые клетки без ущерба для нормальных путем дальнейшего повреждения уже дефектной системы репарации ДНК. Уже существуют некоторые очень интересные результаты, позволяющие предположить, что клетки рака груди с дефектами системы репарации ДНК более чувствительны к препаратам, которые причиняют дополнительное повреждение ДНК ".
Хотя известно, что большинство онкогенов, играющих важную роль в развитии рака крови, активируются перестройкой, значение этого процесса в других часто встречающихся типах рака у взрослых неясны. Новое исследование основывается на новаторской работе команды, изучавшей второе поколение последовательностей ДНК, чтобы всесторонне охарактеризовать перестройки в клетках солидных опухолей взрослых.
"Мы смотрим на уровне цепи ДНК, как произошел разрыв и как реорганизовался геном в клетках многих типов рака молочной железы. Мы, честно говоря, поражены количеством и сложностью перестановок в некоторых раковых образованиях», говорит профессор Майк Страттон в Институте Wellcome Trust Sanger. "Важно, что геномы отличались друг от друга множеством различных типов перестроек, что подтверждает мнение о том, что рак груди – это не одно, а несколько заболеваний".
Это исследование значительно дополняет классификацию опухолей, что способствует уточнению диагноза и способа лечения.
В ходе исследования ученые изучали второе поколение последовательностей ДНК для воспроизводства карт геномных перестроек для 24 образцов рака молочной железы, в которые были включены основные подтипы рака молочной железы, а также образцы рака молочной железы типа BRCA1 и BRCA2 из раковых семей.
При одном типе рака молочной железы показана только одна геномная перестройка - в то время как при других показано более чем 200. Исследование предоставляет детализированные сведения о видах геномных нарушений при некоторых типах рака, а также процессах, при которых происходит «сшивание» разорванной цепи.
"Выглядит так, как будто при некоторых типах рака молочной железы в клетках имеется дефект механизма, который поддерживает стабильность и репарацию ДНК, в результате чего появляется множество нарушений", говорит д-р Энди Футриал из Института Wellcome Trust Sanger "На данный момент мы не знаем, какой дефект или аномальные гены лежа в основе нарушений, но мы видим результат в сильнейшей неисправности геномов. Выявление основных причин мутаций будет занимать центральное место в разгадке того, как развиваются некоторые типы рака груди".
Определена большая группа перестроек, связанных с разными подтипами рака молочной железы: HER2 положительными подтипами рака груди, которые реагируют на герцептин. Этот подтип имеет похожий путь разрушения. Точно также проявляются нарушения третично-негативными подтипами рака молочной железы, которые не отвечают на лечение герцептином или гормонами.
Размеры областей ДНК, которые удаляются, дуплицируются или перемещаются, колеблются от нескольких сотен до нескольких миллионов нуклеотидов. Большинство изменений происходили в пределах одной хромосомы, но также значительное число было связано с соединением друг с другом двух различных хромосом.
Раскрытие сложности и разнообразия геномов клеток рака молочной железы важно для понимания его развития. Кроме того, обнаружение неисправности систем репарации ДНК определяет новые терапевтические возможности при некоторых типах рака груди.
"Похоже, что при различных подтипах рака молочной железы происходит дефект в различных механизмах репарации ДНК, приводящий к различным типам геномной дезорганизация", предполагает д-р Хорхе Рейс-Фильо, руководитель группы исследователей.
"Возможно селективно уничтожать раковые клетки без ущерба для нормальных путем дальнейшего повреждения уже дефектной системы репарации ДНК. Уже существуют некоторые очень интересные результаты, позволяющие предположить, что клетки рака груди с дефектами системы репарации ДНК более чувствительны к препаратам, которые причиняют дополнительное повреждение ДНК ".
Эллиптические тренажёры приобретают все большую популярность среди спортсменов. Фактически, скоро они полностью заменят собой беговые дорожки. Ведь при занятии на эллиптическом тренажере отсутствует такой не приятный эффект беговой дорожки, как - большая нагрузка на сердечно-сосудистую систему.
