В самом крупном и полном генетическом исследовании детских воспалительных заболеваний кишечника (IBD), международная исследовательская группа выявила пять новых генных областей, в том числе одну, которая участвует в биологической реакции, регулирующей болезненное воспаление пищеварительного тракта, характеризующее заболевание.

 

Исследовательская группа во главе с Хакон Хаконарсон, M.D., Ph.D., директором центра прикладной геномики при Детской больнице в Филадельфии, сообщает, что результаты объясняют развитие IBD.

"Было обнаружено, какие гены являются маркерами заболевания", сказал Роберт Н. Балдассано, MD, один из первых авторов исследования и директор Центра детских воспалительных заболеваний кишечника. "Выявление конкретных генов, которые активны в биологических реакциях во время развития заболевания, служит основой для персонализации терапии относительно генетического портрета каждого пациента."

IBD - это болезненные, хроническое воспаления желудочно-кишечного тракта, которым страдает около двух миллионов детей и взрослых в Соединенных Штатах. Из этого числа около половины страдают от болезни Крона, которая может поражать любую часть ЖКТ, а у половины - язвенный колит, захватывающий толстый кишечник.

В большинстве своем генетические анализы IBD делались у взрослых больных, но центр прикладной геномики, проводящий одну из крупнейших в мире педиатрических программ генотипирования при детской больнице, сосредоточился на детском IBD, которое проявляется более серьезно, чем у взрослых. Исследователи изучали ДНК более чем у 3400 детей и подростков с IBD, вместе с почти 12000 контрольными образцами ДНК детей. Все работы проводились в рамках международного сотрудничества в Северной Америке и Европе.

В исследовании использовались автоматизированные инструменты, просканировавшие весь геном человека в поиске вариантов генов, свидетельствующих о наличии риска заболевания.

Исследовательская группа определила пять новых областей генов, которые повышают риск раннего развития IBD, на хромосомах 16, 22, 10, 2 и 19. Наиболее значимым был обнаруженный в хромосоме локус 16p11, в котором содержится ген IL27, кодирующий цитокин, или сигнальный белок, называемый также IL27. "Этот цитокин оказывает влияние на характер реакции Т-хелперов 17, которая играет ключевую роль в возникновении кишечного воспаления», сказал Хаконарсон. Т-хелперы 17 - недавно обнаруженные клетки, которые являются причиной серьезного воспаления и повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях. IBD как раз и является аутоиммунным заболеванием, когда иммунная система человека выходит из-под контроля и атакует организм.

"Цитокинов, оказывающих влияние, в иммунной системе достаточно много, но наше исследование показывает, что наиболее значимым при воспалительном заболевании кишечника является цитокин IL27", добавил Хаконарсон. "Открытие этого гена углубляет понимание болезни с функциональной точки зрения".

Некоторые существующие препараты для лечения IBD – это моноклональные антитела, действующие на другой цитокин, так называемый фактор некроза опухолей, который способствует воспалению. Хотя проблему еще предстоит основательно исследовать, это открытие может послужить основой для разработки лекарств, нацеленных на активность цитокина IL27 в случае с IBD, вызванным патогенным вариантом гена IL27.